पुरुष हार्मोन क्लिनिकल परीक्षण में सेल एजिंग को उलट देता है
भ्रूण अवस्था में, जब सभी ऊतक बन रहे होते हैं, टेलोमेरेज़ लगभग सभी कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है
छवि: विकिमीडिया कॉमन्स
एंजाइम टेलोमेरेज़ - स्वाभाविक रूप से मानव शरीर में पाया जाता है - यह ज्ञात पदार्थ है जो सेलुलर "युवाओं के अमृत" की अवधारणा के सबसे करीब आता है।
न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन में, ब्राजील और अमेरिकी शोधकर्ताओं ने दिखाया कि सेक्स हार्मोन के उपयोग से इस प्रोटीन के उत्पादन को प्रोत्साहित करना संभव है।
इस रणनीति का परीक्षण जीन एन्कोडिंग टेलोमेरेज़ में उत्परिवर्तन से जुड़े आनुवंशिक रोगों वाले रोगियों में किया गया था, जैसे कि अप्लास्टिक एनीमिया और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, और एंजाइम की कमी के कारण शरीर को होने वाले नुकसान का मुकाबला करने में सक्षम साबित हुआ।
अध्ययन के सहयोग से किया गया था नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) संयुक्त राज्य अमेरिका के। ब्राजील के लेखकों में फिलिप शिनबर्ग, अस्पताल साओ जोस में हेमेटोलॉजी सेवा के प्रमुख, एसोसियाकाओ बेनेफिकेनिया पोर्टुगुसा डी साओ पाउलो, और रोड्रिगो कैलाडो, साओ पाउलो विश्वविद्यालय (एफएमआरपी-यूएसपी) और सदस्य रिबेराओ प्रेटो के चिकित्सा संकाय में प्रोफेसर हैं। सेल थेरेपी सेंटर (सीटीसी) के, साओ पाउलो राज्य के अनुसंधान समर्थन के लिए फाउंडेशन द्वारा समर्थित सीईपीआईडी में से एक (फापेस्प)।
"उम्र बढ़ने से जुड़ी प्रक्रियाओं में से एक है टेलोमेरेस का छोटा होना, क्रोमोसोम के सिरों पर मौजूद संरचनाएं जो डीएनए की रक्षा करने का काम करती हैं, साथ ही साथ फावड़ियों के सिरों पर प्लास्टिक भी। हर बार जब कोशिका विभाजित होती है, टेलोमेरेस आकार में सिकुड़ते हैं, जब तक कि कोशिका अब आगे नहीं बढ़ सकती है और मर सकती है या जीर्णता में जा सकती है। लेकिन टेलोमेरेज़ एंजाइम कोशिका विभाजन के बाद भी टेलोमेर की लंबाई को बरकरार रखने में सक्षम है, ”कैलाडो ने समझाया।
व्यवहार में, शोधकर्ता ने कहा, टेलोमेरेस का आकार एक कोशिका की "आयु" को मापना संभव बनाता है, जिसे प्रयोगशाला में मापा जा सकता है। इस उम्र बढ़ने को रोकने के लिए, कुछ कोशिकाएं टेलोमेरेज़ के माध्यम से डीएनए अनुक्रमों को जोड़कर टेलोमेरेस को लंबा करने में सक्षम हैं, इस प्रकार उनकी गुणा करने की क्षमता और उनके "युवा" को बनाए रखते हैं।
भ्रूण अवस्था में, जब सभी ऊतक बन रहे होते हैं, टेलोमेरेज़ लगभग सभी कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। इस अवधि के बाद, केवल निरंतर विभाजन वाले ही एंजाइम का संश्लेषण जारी रखते हैं, जैसा कि हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के मामले में होता है, जो रक्त के विभिन्न घटकों को जन्म देते हैं।
"एप्लास्टिक एनीमिया उन बीमारियों में से एक है जो टेलोमेरेज़ की कमी के कारण हो सकती है। अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं की समय से पहले उम्र बढ़ने और, परिणामस्वरूप, सफेद और लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स का अपर्याप्त उत्पादन होता है। वाहक समय-समय पर रक्त आधान पर निर्भर है और संक्रमण के लिए अधिक संवेदनशील है", कैलाडो ने समझाया।
टेलोमेरेस की कमी से लीवर (सिरोसिस), फेफड़े (फाइब्रोसिस) और अन्य अंगों के कामकाज पर भी असर पड़ सकता है, इसके अलावा कुछ कैंसर का खतरा 1200 गुना तक बढ़ जाता है।
1960 के दशक से, सीटीसी शोधकर्ता ने कहा, नैदानिक सबूत हैं कि अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगी पुरुष हार्मोन (एण्ड्रोजन) के साथ उपचार के लिए अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं।
2009 में, कैलाडो और सहयोगियों ने ब्लड जर्नल में प्रकाशित एक लेख में दिखाया कि एण्ड्रोजन - जो मानव शरीर में एस्ट्रोजेन में बदल जाते हैं - टेलोमेरेज़ जीन के प्रमोटर क्षेत्र में मौजूद महिला हार्मोन रिसेप्टर्स से बंधते हैं और इस प्रकार, संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं कोशिकाओं में एंजाइम।
"यह अध्ययन जिसे हमने अभी प्रकाशित किया है, इसका उद्देश्य यह देखना है कि क्या यह प्रभाव जो हमने प्रयोगशाला में देखा था, वह भी मनुष्यों में हुआ था, और परिणाम बताते हैं कि यह था", कैलाडो ने कहा।
शोधकर्ता के अनुसार, एस्ट्रोजन के बजाय, हमने एण्ड्रोजन के साथ रोगियों का इलाज करना चुना क्योंकि जन्मजात एनीमिया के मामलों में इस प्रकार की दवा का उपयोग लंबे समय से किया जाता रहा है और हीमोग्लोबिन द्रव्यमान (लाल रक्त कोशिकाओं) में वृद्धि को प्रोत्साहित करने का लाभ प्रदान करता है – कुछ ऐसा जो महिला हार्मोन करने में सक्षम नहीं है।
नैदानिक परीक्षण
स्टेरॉयड डेनाज़ोल - एक सिंथेटिक पुरुष हार्मोन - के साथ उपचार का परीक्षण टेलोमेरेज़ जीन में उत्परिवर्तन के साथ 27 रोगियों में दो वर्षों के लिए किया गया था और जो अप्लास्टिक एनीमिया से पीड़ित थे। कुछ लोग पल्मोनरी फाइब्रोसिस से भी पीड़ित थे, यह एक ऐसी बीमारी है जो कार्यात्मक फेफड़े के ऊतकों को निशान ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित करती है।
"एक स्वस्थ वयस्क के टेलोमेयर में औसतन 7,000 से 9,000 आधार जोड़े होते हैं। एक सामान्य व्यक्ति औसतन प्रति वर्ष, 50 और 60 आधार जोड़े के बीच खो देता है; टेलोमेरेस की कमी वाला रोगी प्रति वर्ष 100 से 300 बेस पेयर खो सकता है। हालांकि, दो साल के बाद, जिन रोगियों को डैनाज़ोल प्राप्त हुआ, उनके टेलोमेरेस में औसतन 386 बेस पेयर थे," कैलाडो ने कहा।
इसके अलावा, हीमोग्लोबिन द्रव्यमान औसतन 9 ग्राम प्रति डेसीलीटर से बढ़कर 11 ग्राम/डेसीलीटर हो गया। एनीमिया के बिना एक व्यक्ति में आमतौर पर 12g/dL और 16g/dL के बीच होता है, लेकिन देखा गया सुधार रोगियों को रक्त आधान से स्वतंत्र करने के लिए पर्याप्त था।
फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के रोगियों में, अपक्षयी तस्वीर विकसित होना बंद हो गई है - जो एक महान प्रगति है क्योंकि यह एक ऐसी बीमारी है जिसका कोई इलाज नहीं है।
“प्रोटोकॉल की समाप्ति के बाद, दवा बंद कर दी गई और हमने गिनती में गिरावट देखी। कई रोगी दवा लेने के लिए वापस चले गए, लेकिन अब छोटी खुराक में, साइड इफेक्ट को कम करने के लिए व्यक्तिगत रूप से समायोजित किया गया है," कैलाडो ने कहा।
अन्य एनाबॉलिक स्टेरॉयड की तरह, डैनज़ोल यकृत के लिए विषाक्त हो सकता है, पुरुषों के मामले में टेस्टिकुलर एट्रोफी का कारण बन सकता है, और महिलाओं के मामले में कुछ मर्दानाकरण हो सकता है। कुछ मरीज़ जो शुरू में अध्ययन का हिस्सा थे, वे ऐंठन और सूजन जैसी परेशानी के कारण प्रक्रिया के दौरान बाहर हो गए।
रिबेराओ प्रेटो में यूएसपी के ब्लड सेंटर में वर्तमान में चल रहे एक नए प्रोटोकॉल में, उसी प्रकार के दृष्टिकोण का परीक्षण एक अन्य इंजेक्शन योग्य पुरुष हार्मोन के साथ किया जा रहा है जिसे नंद्रोलोन कहा जाता है। अध्ययन FAPESP और राष्ट्रीय वैज्ञानिक और तकनीकी विकास परिषद (CNPq) द्वारा समर्थित है।
"यकृत पर नैंड्रोलोन का प्रभाव डैनज़ोल की तुलना में बहुत कम होता है और प्रारंभिक परिणाम कम से कम हेमटोलॉजिकल दृष्टिकोण से सुधार दिखा रहे हैं। टेलोमेरेस का मूल्यांकन किया जाना बाकी है, ”कैलाडो ने कहा।
एक और भविष्य की संभावना, शोधकर्ता ने सोचा, एस्ट्रोजेन रिसेप्टर को बाध्य करने और शरीर में एनाबॉलिक हार्मोन के अन्य प्रभावों के बिना टेलोमेरेज़ एंजाइम को उत्तेजित करने में सक्षम दवाओं के विकास का अध्ययन करना है।
लंबी उम्र
हालांकि अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि नशीली दवाओं के उपयोग के साथ उम्र बढ़ने के जैविक कारकों में से एक को उलटना संभव है, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि स्वस्थ लोगों में, उपचार के लाभ जोखिमों से अधिक होंगे, खासकर यदि सेक्स हार्मोन का उपयोग शामिल है।
"यह एक शोध प्रोटोकॉल के भीतर अध्ययन करने की आवश्यकता होगी। उदाहरण के लिए, रजोनिवृत्ति के बाद के हार्मोन प्रतिस्थापन के मामले में, कई लाभ हैं: अस्थि द्रव्यमान का रखरखाव, कामेच्छा, हृदय स्वास्थ्य। वहीं दूसरी ओर ब्रेस्ट कैंसर का खतरा भी बढ़ जाता है। आज, इस उपचार की अब अंधाधुंध अनुशंसा नहीं की जाती है", कैलाडो ने टिप्पणी की।
शोधकर्ता के आकलन में, यह संभव है कि लोगों के कुछ समूह - जैसे कि कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी से गुजर रहे रोगी - भविष्य में टेलोमेरेज़ को उत्तेजित करने में सक्षम दवाओं से लाभान्वित हो सकते हैं।
"कैंसर के उपचार से कोशिका की उम्र बढ़ने में तेजी आती है और शायद इसे टेलोमेरेस उत्तेजना के साथ उलटा किया जा सकता है। दूसरी ओर, टेलोमेरेस को अत्यधिक खींचने से कैंसर के विकास में मदद मिल सकती है, क्योंकि यह कोशिका प्रसार का पक्षधर है। यह सब अभी भी जांच की जानी है ”, उन्होंने कहा।
टेलोमेयर रोगों के लिए दानाज़ोल उपचार (doi: 10.1056/NEJMoa1515319) लेख यहाँ पढ़ा जा सकता है।
स्रोत: एफएपीईएसपी एजेंसी
